1. Mazzucchelli, Renata, and Scott K. Durum. "Interleukin-7 receptor expression: intelligent design." Nature Reviews Immunology 7.2 (2007): 144-154.
2. Fry, Terry J., and Crystal L. Mackall. "Interleukin-7: from bench to clinic." Blood, The Journal of the American Society of Hematology 99.11 (2002): 3892-3904.
3. Ponchel, Frederique, et al. "Interleukin-7 deficiency in rheumatoid arthritis: consequences for therapy-induced lymphopenia." Arthritis Res Ther 7.1 (2004): R80.
4. Seddiki, N. Santner-Nanan B, Martinson J, Zaunders J, Sasson S, Landay A, Solomon M, Selby W, Alexander SI, Nanan R, Kelleher A, Fazekas de St Groth B. "Expression of interleukin (IL)-2 and IL-7 receptors discriminates between human regulatory and activated T cells." J Exp Med 203 (2006): 1693-1700.
17명의 환자에서 림프구(ALC)가 3주차까지 기준선에서 3배 이상 증가되었고, 이후 관찰 기간 동안에도 증가되어 있는 것을 확인하였습니다.
화학 치료인 테모졸로마이드(Temozolomide, TMZ)를 받은 환자임에도 림프구(ALC)가 증가되었으며, 증가된 수치가 유지된 것을 확인하였습니다.
17명의 환자에서 림프구(ALC)가 3주차까지 기준선에서 3배 이상 증가되었고, 이후 관찰 기간 동안에도 증가되어 있는 것을 확인하였습니다.
화학 치료인 테모졸로마이드(Temozolomide, TMZ)를 받은 환자임에도 림프구(ALC)가 증가되었으며, 증가된 수치가 유지된 것을 확인하였습니다.
17명의 환자에서 CD4+와 CD8+ T 세포는 3주차까지 기준선에서 4배 이상 증가된 것을 확인하였으며, 9주차까지 증가된 T 세포가 유지된 것을 확인하였습니다.
(*p≤0.05; **p≤0.001; ***p≤0.0001; ***p≤0.00001)
NT-I7의 투여 이후에 CD8+ T 세포의 종류는 다양해집니다. 세포 증식의 마커인 Ki67와 관련한 상향 조절은 재분배보다는 세포 증식이 T 세포의 증가를 주도하고 있음을 보여줍니다.
17명의 환자에서 CD4+와 CD8+ T 세포는 3주차까지 기준선에서 4배 이상 증가된 것을 확인하였으며, 9주차까지 증가된 T 세포가 유지된 것을 확인하였습니다.
(*p≤0.05; **p≤0.001; ***p≤0.0001; ***p≤0.00001)
NT-I7의 투여 이후에 CD8+ T 세포의 종류는 다양해집니다. 세포 증식의 마커인 Ki67와 관련한 상향 조절은 재분배보다는 세포 증식이 T 세포의 증가를 주도하고 있음을 보여줍니다.
Source: 1) MSS-CRC 2021 SITC; 2) GBM 2021 SITC
17명의 환자에서 강력한 화학 유인 물질 및 TLS 형성 매개체는 첫 번째 NT-I7+pembro 투여 후 크게 증가했습니다. 이 케모카인은 림프구를 종양으로 모집하고 T 세포의 항종양 활동을 촉진합니다.
(*p≤0.05; **p≤0.001; ***p≤0.0001; ***p≤0.00001)
치료에서 TIL(y축)의 높은 증가를 보인 환자는 더 큰 종양 감소(x축)를 보였습니다.
치료에서 TIL(x축)의 높은 증가를 보인 환자는 더 긴 생존율(y축)을 보였습니다.
Wks = 주
17명의 환자에서 강력한 화학 유인 물질 및 TLS 형성 매개체는 첫 번째 NT-I7+pembro 투여 후 크게 증가했습니다. 이 케모카인은 림프구를 종양으로 모집하고 T 세포의 항종양 활동을 촉진합니다.
(*p≤0.05; **p≤0.001; ***p≤0.0001; ***p≤0.00001)
치료에서 TIL(y축)의 높은 증가를 보인 환자는 더 큰 종양 감소(x축)를 보였습니다.
치료에서 TIL(x축)의 높은 증가를 보인 환자는 더 긴 생존율(y축)을 보였습니다.
Wks = 주
Source: 1)2021 SITC; 2)NeoImmuneTech, Phase 1, FIH study
Pre-treatment and on-treatment paired biopsies showed a significant increase of CD8+ T cell infiltration by both immunofluorescence and flow cytometry analysis. * p<0.05; ***p<0.0001
Pre-Tx = Pre-treatment & On-Tx = On-treatment.
투명 세포 난소암 환자의 대표적인 치료 전후 조직검사 결과 치료된 검체의 면역조직 화학적 염색 결과에서 CD8+ T 세포(갈색)의 상당한 증가를 보였습니다.
Pre-Tx = Pre-treatment & On-Tx = On-treatment.
투명 세포 난소암 환자의 대표적인 치료 전후 조직검사 결과 치료된 검체의 면역조직 화학적 염색 결과에서 CD8+ T 세포(갈색)의 상당한 증가를 보였습니다.
Source: 1) MSS-CRC/PaC 2022 ESMO, SITC 2022; 2) 2021 ASCO
Source: MSS-CRC/PaC 2022 ESMO
Source: 2021 SITC
1. 항상성의 유지
- 가슴샘 림프구 (Thymopoiesis) 증식
- 나이브 T 세포숫자의 증가
- 메모리 T줄기세포를 포함한 다양한 체내 휴면 T세포의 안정적인 확보
2. 최초 면역 반응
- 나이브 T세포의 숫자를 증가시키고 T세포 수용체의 다양성을 넓힘
- 약한 항원에 대한 민감성을 높힘
- T세포 수용체 (TCR) 신호기작과 상승 작용을 함
3. 적응면역계 반응
- 메모리 T세포 분화와 회전을 촉진
- T세포 탈진을 제한
- 만성적 항원의 자극에도 지속적인 면역 반응을 유지