과학기술안내

NT-I7 (하이루킨-7TM)은 독보적인 T 세포 증폭제 입니다.

인터루킨-7 (Interleukin-7, IL-7)은 T 림프구 발달과 생존에 중심적인 역할을 합니다.
인터루킨-7은 T세포 발달과 생존에 중요한 역할을 합니다1,2. T세포 숫자가 적으면, 우리 몸의 인터루킨-7이 상승하여 T세포 확장을 촉진 시킵니다. 하지만, 인터루킨-7은 항상성 사이토카인 (Homeostatic cytokine)이기 때문에, 스스로 급격히 증가하지 않아서 T세포가 부족한 상황이 매우 오랫동안 지속 됩니다3.

인터루킨-7은 CD4+ (조력 T세포)와 CD8+ (살상 T세포)에 작용하며, 나이브 T세포와 기억 T세포의 표면에 발현되는 인터루킨-7 수용체 (Interleukin-7 receptor, IL-7R)를 통해 T세포를 활성화 시킵니다. 따라서 인터루킨-7은 주요 T세포 세부종류들의 분화, 유지, 그리고 기능을 촉진 합니다. 반면에, 인터루킨-7 수용체는 조절 T세포에는 거의 발현되지 않는데, 이 T 세포종류는 T세포 반응을 제한 하는 역할을 합니다4.

네오이뮨텍 (NIT) 에서는 IL-7을 기반으로 한 면역 기능향상을 위한 치료법을 연구중에 있습니다.
NT-I7은 인터루킨-7의 강화된 형태로 체내에서 더 안정적이며 T세포 증폭 효과가 오래 지속되게 합니다.
NT-I7은 사람의 체내 인터루킨-7이 가진 한계들을 보완할 수 있도록 치료를 목적으로 디자인 된 융합 단백질 입니다. 인터루킨-7 도메인은 T세포 발달을 촉진시키는 핵심 도메인 인데, 구조적으로 불안정하여 N말단을 엔지니어링하여, 안정적으로 대량 제조가 가능하게 하였습니다. HyFc® 도메인은 인터루킨-7의 반감기를 연장함으로써 생체이용률 (Bioavailability)을 높여서 기존 인터루킨-7의 효능을 더 강하고 안정적이게 합니다.
NT-I7은 환자들의 면역기능을 향상시킬 수 있도록 T세포의 양과 기능성을 강화하여 잠재적으로 더 큰 치료 혜택을 제공할 수 있습니다.

1. Mazzucchelli, Renata, and Scott K. Durum. "Interleukin-7 receptor expression: intelligent design." Nature Reviews Immunology 7.2 (2007): 144-154.
2. Fry, Terry J., and Crystal L. Mackall. "Interleukin-7: from bench to clinic." Blood, The Journal of the American Society of Hematology 99.11 (2002): 3892-3904.
3. Ponchel, Frederique, et al. "Interleukin-7 deficiency in rheumatoid arthritis: consequences for therapy-induced lymphopenia." Arthritis Res Ther 7.1 (2004): R80.
4. Seddiki, N. Santner-Nanan B, Martinson J, Zaunders J, Sasson S, Landay A, Solomon M, Selby W, Alexander SI, Nanan R, Kelleher A, Fazekas de St Groth B. "Expression of interleukin (IL)-2 and IL-7 receptors discriminates between human regulatory and activated T cells." J Exp Med 203 (2006): 1693-1700.

NT-I7의 종양학 관여 기작

T세포는 암을 이겨내는데 중요한 역할을 합니다.
T세포는 암세포를 인지하고 다른 면역 세포들과 소통하여 직접 혹은 간접적으로 사멸시킵니다. T세포 증폭제로써, NT-I7은 면역 시스템을 향상시키고 종양 세포들의 효과적 박멸을 돕습니다.

네오이뮨텍은 다양한 배경의 암환자들에게 도움이 되기위해 NT-I7의 효과를 임상시험들을 통해 연구 중에 있습니다. NT-I7은 단일요법(Monotherapy)과 더불어 면역 종양학적 치료법을 포함한 여러가지 항암 치료법들과 함께 사용 될 수 있는 병용요법 (Combination therapy)들을 테스트 중에 있습니다.
NT-I7은 다양한 메커니즘으로 T세포를 통한 항종양 면역력을 증가 시킵니다.
NT-I7은 면역종양학에서 의료적으로 충족되지 못한 부분에 응답할 수 있는 독보적 자리에 있습니다.
NT-I7은 현재 면역치료법 (Immunotherapy)의 한계를 극복하기 위해 다양한 방법으로 암 면역 주기 (Cancer immunity cycle) 를 조절 합니다. 최신의 그리고 선두적인 면역 종양 치료법들과 상승적으로 작용함으로 인해 NT-I7은 더 폭 넓은 항암 효과들을 암환자에게 제공 할 수 도 있습니다.

NT-I7의 종양학 치료 기작에 관해 더 알아보려면 과학 논문 페이지 를 참조 하세요.

네오이뮨텍 (NIT)는 미국과 한국의 주요 암센터와 대학들과 협력하여 NT-I7의 임상개발을 진행중에 있습니다. 네오이뮨텍에서 진행하고 있는 암관련 임상 시험이 궁금하시면 여기 를 누르세요.

NT-I7의 면역질환 치료 관여 기작

T세포는 외부 병균체의 공격을 방어하기 위한 면역 시스템 형성에 필수적인 역할을 합니다.
T세포는 특성화된 면역 세포로써 외부 병균체로 부터 우리의 몸을 방어하는데 필수적인 역할을 합니다. NT-I7은 T세포 숫자를 증가시키고 면역 기능을 재활성화 합니다.

1. 항상성의 유지

  • 가슴샘 림프구 (Thymopoeisis) 증식
  • 나이브 T 세포숫자의 증가
  • 메모리 T줄기세포를 포함한 다양한 체내 휴면 T세포의 안정적인 확보

2. 최초 면역 반응

  • 나이브 T세포의 숫자를 증가시키고 T세포 수용체의 다양성을 넓힘
  • 약한 항원에 대한 민감성을 높힘
  • T세포 수용체 (TCR) 신호기작과 상승 작용을 함

3. 적응면역계 반응

  • 메모리 T세포 분화와 회전을 촉진
  • T세포 탈진을 제한
  • 만성적 항원의 자극에도 지속적인 면역 반응을 유지

네오이뮨텍은 면역 저항력이 약한 계층을 대상으로 NT-I7의 면역 재구성과 향상에 관한 잠재적 효과를 알아보기 위한 임상 시험을 진행하고 있습니다.
  • 임상시험 번호 (NCT04054752)에서는 NT-I7의 안전성과 면역기능 재구성 및 백신에 대한 반응을 항암 약물요법 (Chemotherapy)을 받았던 노인계층
    암 생존자
    를 대상으로 연구하고 있습니다.
  • NT-I7원인이 알려져 있지 않은 CD4+ 림프구 감소증 (Idiopathic CD4+ Lymphocytopenia, ICL)의 치료용도로 희귀의약품 지정을 유럽의약청 (EMA)에서는 2017년에, 미 식품 의약청 FDA 에서는 2019년에 받았습니다. 네오이뮨텍 (NIT)는 미 과학부 (NIH) 연구자들과 ICL환자들에게 있을 수 있는 NT-I7의 잠재적 치료 효과를 알아보기 위해 임상 연구를 디자인 하고 있습니다.

NT-I7의 면역질환 치료 기작에 관해 더 알아보려면 과학 논문 페이지 를 참조 하세요.

네오이뮨텍 (NIT)는 미국과 한국의 주요 암센터와 대학들과 협력하여 NT-I7의 임상개발을 진행중에 있습니다. 네오이뮨텍에서 진행하고 있는 면역관련 임상 시험이 궁금하시면 여기 를 누르세요.

연구 포스터 및 논문

NT-I7(하이루킨-7TM) 임상 연구 (Clinical Research) 포스터 및 학회 발표
  1. Heo M, Sohn J, Lee M, Phase 1b study of GX-I7, a long-acting interleukin-7, evaluating the safety, pharmacokinetics and pharmacodynamics profiles in patients with advanced solid cancers. Poster Presented at SITC; Nov. 6th, 2019; National Harbor, MD.*  (Click Here )
  2. Lee S, Choi D, Heo M, Hyleukin-7, a long-acting interleukin-7, increased absolute lymphocyte counts after subcutaneous and intramuscular administration in healthy subjects. Poster Presented at AACR; Mar. 30th, 2019; Atlanta, GA.* (Click Here )
NT-I7(하이루킨-7TM) 전 임상 실험과 중개 연구 (Preclinical and Translational Research) 포스터 및 학회 발표
  1. Campian, Jian Li, et al. “Effect of a novel long-acting interleukin-7 agonist, NT-I7, on survival in mouse models of glioma.” Abstract submitted for ASCO; May. 31st, 2019: e13516. (Click Here )
  2. Kim J, Hong S, Kim Y, “Hyleukin-7, the Fc-fused interleukin-7, generates anti-tumor activity by modulating both adaptive and innate immune cells in the tumor microenvironment.” Poster Presented at AACR; Mar. 30th, 2019; Atlanta, GA. (Click Here )
  3. Cooper ML, Staser KW, Niswonge J, “A Long-Acting Pharmacological Grade Interleukin-7 Molecule Logarithmically Accelerates CART Proliferation, Differentiation, and Tumor Killing.” Poster Presented at TCT-Transplant & Cellular Therapy: Feb. 20th, 2019; Orlando, FL (Click Here )
  4. Staser KW, Cooper ML, Choi J, “Modeling Sezary Syndrome For Immunophenotyping and Anti-Tumor Effect of Ucart and Long-Acting Interleukin-7 Combination Therapy.” Poster Presented at TCT-Transplant & Cellule Therapy: Feb. 20th, 2019; Orlando, FL (Click Here )
  5. O'Neal, Julie, et al. “In vivo efficacy of BCMA-iNKT-CAR is enhanced by NT-I7, a long-acting IL-7.” Oral Presentation Presented at 17th International Myeloma Workshop; Sep. 13th, 2019; Boston, MA. (Click Here )
  6. Cooper M, Staser K, Davenport J, “A long-acting pharmacological grade interleukin-7 molecule logarithmically accelerates UCAR-T proliferation, differentiation, and tumor killing.” Poster Presented at ASH Annual Meeting; Dec. 2nd, 2018; San Diego, CA. (Click Here )
  7. Staser KW, Cooper ML, Choi J, “Modeling Sezary Syndrome For Immunophenotyping and Anti-Tumor Effect of Ucart and Long-Acting Interleukin-7 Combination Therapy.” Poster Presented at ASH Annual Meeting; Dec. 2nd, 2018; San Diego, CA. (Click Here )
  8. Kim J, Choi D, Ji M, “Preclinical evaluation of the anti-tumor activity of Fc-fused interleukin-7 in both monotherapy and combination therapy.” Poster Presented at AACR 2018; Apr. 14th, 2018; Chicago, IL. (Click Here )
연구 논문
  1. Lee, Sang Won, et al. “hIL-7-hyFc, a long-acting IL-7, increased absolute lymphocyte count in healthy subjects.” Clinical and Translational Science. [In publication]
  2. Choi, Young Woo, et al. "Intravaginal administration of Fc-fused IL7 suppresses the cervicovaginal tumor by recruiting HPV DNA vaccine-induced CD8 T cells." Clinical Cancer Research 22.23 (2016): 5898-5908. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-16-0423
  3. Lim, Jun Yeul, et al. "Biophysical stability of hyFc fusion protein with regards to buffers and various excipients." International journal of biological macromolecules 86 (2016): 622-629. https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2016.02.006
  4. Kang, Moon Cheol, et al. "Intranasal introduction of Fc-fused interleukin-7 provides long-lasting prophylaxis against lethal influenza virus infection." Journal of virology 90.5 (2016): 2273-2284. https://doi.org/10.1128/jvi.02768-15
  5. Seo, Yong Bok, et al. "Crucial roles of interleukin-7 in the development of T follicular helper cells and in the induction of humoral immunity." Journal of virology 88.16 (2014): 8998-9009. https://doi.org/1o.1128/JVI.00534-14
  6. Ahn, So-Shin, et al. "Nonlytic Fc-fused IL-7 synergizes with Mtb32 DNA vaccine to enhance antigen-specific T cell responses in a therapeutic model of tuberculosis." Vaccine 31.27 (2013): 2884-2890. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2013.04.029
  7. Nam, Hyo Jung, et al. "Marked enhancement of antigen‐specific T‐cell responses by IL‐7‐fused nonlytic, but not lytic, Fc as a genetic adjuvant." European journal of immunology 40.2 (2010): 351-358. https://doi.org/10.1002/eji.200939271
* Posters presented by Genexine, Inc.